藥物警訊：胰島素新藥Insulin Glargine（TOUJEO）建議觀望至2022年再使用

2016/12/09druginformation

Insulin Glargine是利用DNA重組技術，從大腸桿菌（Escherichia coli）K12株所製造的。它跟人類的胰島素很類似，經過一些胺基酸的置換修改，使Insulin Glargine比人類胰島素在血液中有較緩慢的溶解速度，延長藥物在人體的作用時間，一天只須注射一次，為長效的胰島素藥物。

這項技術最早由賽諾菲藥廠（Sanofi-Aventis）取得專利權，而應用此技術所生產的胰島素藥物Insulin Glargine（LANTUS）於2000年獲美國FDA許可，在台灣則是2002年取得。這段時間以來，LANTUS幾乎可說是全美市佔率與銷售額最高的胰島素藥物。

2016年，這項專利技術就到期了，各家藥廠紛紛投入此學名藥市場，對Insulin Glargine市場磨刀霍霍，準備來分一大杯羹，例如：日胰穩（BASAGLAR）已於今年（2016）通過美國FDA許可的學名藥，在台灣更是早在2015年即取許可。

面對這樣的挑戰，專利擁有人賽諾菲藥廠也不是省油的燈。2015年即於美國推出自家的Insulin Glargine新藥 – TOUJEO，這款新藥也在今年（2016）取得台灣的許可。

不過，縱使賽諾菲藥廠試圖說服美國FDA，自家新藥TOUJEO比舊藥LANTUS更安全、更有效，但相關證據顯示似乎不是如此，最終也沒有成功說服美國FDA。經過仔細檢視臨床試驗證據，與LANTUS相較之下，新藥TOUJEO在使用最初的幾週內，降低血糖的效果較差；再者，以降低醣化血色素A1c的表現來說，要達到相同的效果，新藥TOUJEO必須給予病人較高的劑量。

因此，FDA要求新藥仿單內不得宣稱「可替代LANTUS」，並須提出警告：「使用此藥物的最初幾週內可能有高血糖風險（hyperglycemia）。」台灣的中文版仿單裡，於警語5.2也有提醒：「…Toujeo的降血糖效果低於Lantus。…病患從其他基礎胰島素轉換成Toujeo，在治療最初幾週其平均空腹血糖值較高。…完全的降血糖效果可能至少需要5天才能顯現。」

在藥品安全性部分，FDA許可的仿單內指出：「使用TOUJEO與LANTUS發生低血糖（hypoglycemia）的風險並無差異。」雖然兩種藥物的安全性數據未達統計上差異，但須注意的是，事實上，在低血糖、嚴重過敏反應（如呼吸困難）、與注射部位的不良反應，使用TOUJEO的發生機率都較LANTUS稍高了一些（註）。

註：TOUJEO v.s. LANTUS  (1)低血糖：Type I（2.2%：1.8%）Type II（4.0%：2.5%）；(2)過敏反應Type I（6.6%：4.6%），有三起TOUJEO-related嚴重過敏反應，其中一例因呼吸衰竭死亡。未有LANTUS-related的嚴重過敏反應案例。

以下是目前台灣上市的相關藥品：

中文藥品名	英文藥品名	成分	申請商
蘭德仕	LANTUS	Insulin Glargine	賽諾菲
日胰穩	BASAGLAR	Insulin Glargine	臺灣禮來
糖德仕	Toujeo	Insulin Glargine	賽諾菲

當然，跟所有胰島素藥品一樣，TOUJEO與Thiazolidinediones（TZDs）類降血糖藥物併用時，即使從未有心血管疾病病史，也可能引發心衰竭或其他心臟問題；對於曾有相關病史的病人，心臟問題有惡化的風險。常見的Thiazolidinediones（TZDs）類降血糖藥物pioglitazone，常見藥品請參考下表，但因品項眾多，注意仍應仔細瞭解自己降血糖藥品的「成分」：

中文藥品名	英文藥品名	成分	申請商
愛妥糖	ACTOS	pioglitazone	台灣武田
愛妥蜜	ACTOSMET	pioglitazone METFORMIN	台灣武田
歐欣尼	Oseni	pioglitazone Alogliptin	台灣武田
“永信“糖泌康	Diabecon F.C.	pioglitazone METFORMIN	永信
泌特士	Glitos	pioglitazone	中國化學
降糖皮爾	U-CHU Piozon	pioglitazone	五洲
“優生”優糖宜	Glufit	pioglitazone	優生
“榮民”艾寧糖	Piogo	pioglitazone	榮民
比非醣	Befree	pioglitazone	瑞士
“生達” 順醣	Pioglit	pioglitazone	生達

基於以上種種理由，美國非營利組織 -「公共市民健康研究小組（Public Citizen’s Health Research Group）」將Insulin Glargine（TOUJEO）這款新藥列為「七年內不建議使用（Do not use for seven years）」，也就是以此藥物在美國許可上市的時間為基準，大約就是2022年2月之前都不建議使用。

如果您是需要使用胰島素的病友，若您之前從未使用Insulin Glargine（TOUJEO），建議您不要改成這款新藥品。建議您與您的醫師討論繼續使用或選用其他長效型胰島素如LANTUS，或是其他已建立有安全性資料的短效或中效型的胰島素如NPH（Humalin、Novolin）。

參考資料：

1. 本文編譯自Worst Pills, Best Pills. Insulin Glargine（TOUJED）：Do Not Use for Seven Years, Worst Pills Best Pills Newsletter November 2016.
2. 侯靜怡藥師，新長效胰島素製劑–Insulin Glargine，耕莘醫院藥劑部，2012年7月16日。
3. 衛福部食品藥物管理署，西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢，Toujeo藥品中文仿單。Lantus藥品中文仿單。
4. SANOFI DIABETES, Important Safety Information for Toujeo® (insulin glargine injection) 300 Units/mL.